姓    名:黄明东
性    别:

 男

职    称:教授
学    历:博士研究生
职    务:
电    话:0591-22867273
专    业:化学生物学
电子邮件:HMD_lab@fzu.edu.cn
研究方向:化学生物学、结构生物学、光动力学、凝血与纤溶

 

教育工作经历

教育经历(按时间倒排序): 
 1989.01 – 1993.03   美国俄勒冈州立大学,博士 
 1982.09 – 1985.07   厦门大学,物理化学,硕士 
 1978.09 – 1982.07   福州大学,物理化学,学士 


工作经历(科研与学术工作经历,按时间倒序排序): 
 2016.05至今        福州大学,化学学院,教授 
 1999.09-2013.06    哈佛医学院贝思以色列研究中心结构生物学实验室,主任 
 2003.07-2016.04    中科院福建物构所化学生物学研究室,研究室主任 
 1993.03-1999.07    美国斯奎伯斯研究所,分子生物学系,博士后

1985.09-1988.12    中科院福建物质结构研究所,助理研究员

 

教学简介

    在国外工作期间,培养博士后6名。回国后,在中科院福建物构所工作期间成功申报生物化学和分子生物学博士点(2005年)。培养硕博士研究生29名,已毕业博士13名,硕士8名。12名博士到国外进修博士后,其中4人已经回国在国内高校担任教授。4名硕士到国外继续深造博士学位。多年来与国外单位开展研究生联合培养,中国丹麦联合培养硕博士,已有一人获得丹麦博士学位,一人获得了丹麦的Danida奖金,目前还有两人获得丹麦奖学金在攻读丹麦博士学位,同时开展中法博士联合培养,已毕业2人。



 

科研简介

    学术上,发表原创科研文章200多篇,有五篇发表在《科学》和《自然》及子刊杂志上,其中三篇为第一或通讯作者。申请国家发明专利7项(已授权3项)。基础研究方面,开展两方面的工作:

1.血液学中纤溶研究

血管损伤后血液从血管流出,但在正常生理条件下,出血将在数分钟后自行停止,称为生理止血,从而保持了血管的完整性。血液凝固过程中形成的纤维蛋白,一段时间后会被被分解,这被称为纤维蛋白溶解(简称纤溶)。参与纤溶过程的一系列化学物质组成的系统称为纤溶系统。纤溶系统主要包括纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)、纤溶酶原激活物、纤溶抑制剂等。

纤溶酶原(plasminogen)由肝脏大量合成,循环于血液中,浓度高0.1-0.2mg/ml。当血液凝固时,形成纤维蛋白网,纤溶酶原大量吸附在纤维蛋白网上。在激活物(plasminogen activator, PA)的作用下,纤溶酶原转变成具有催化活性的纤溶酶。

纤溶酶原的激活物(PA)存在于血液、各种组织和组织液中,包括:

(1) 组织激活物(tissue-type plasminogen activator, tPA) ,组织激活物存在于很多种组织细胞中,以子宫、甲状腺和淋巴结等组织中含量最高,肺和卵巢次之。正常时,组织激活物存在于细胞内,当组织受损时释放入血,促使纤溶酶原变为纤溶酶。如临床病人,如实施某些器官手术后,常易发生渗血现象。又如妇女的月经血也不凝固,都与这些组织内,含有丰富的组织激活物有关。重组的组织激活物蛋白质(rtPA, 阿替普酶)在临床上被用于缺血梗塞性脑卒中的治疗,用于梗塞脑血管的再开通。

(2) 尿激酶激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA),简称尿激酶。它是肾脏及泌尿道上皮细胞释放的,存在于泌尿系统中,此外,在胆汁、唾液、乳汁、脑脊液、羊水、腹水、关节腔液中,均含有尿激酶,具有防止纤维蛋白栓塞,保持管腔通畅的生理作用。

纤溶酶是血浆中活性最强的蛋白酶,但其特异性较差。它可以逐步将整个纤维蛋白分子,水解分割成很多可溶性的小肽(蛋白质碎片),这些小肽统称为纤维蛋白降解产物。此降解产物一般不再凝固。

血管内出现血栓时,纤溶作用主要局限于血栓发生处,而不扩展到周围血液。这可能是由于血浆中有大量抗纤溶物质(alpha2-antiplasmin, a2AP),迅速抑制纤溶酶的活性。血栓中的纤维蛋白分子吸附的大量纤溶酶激活物(PA)也能够被另外一种抗纤溶物质(plasminogen activator inhibitor, PAI-1)迅速抑制。

我们测定了一系列血栓形成和纤溶系统中的重要蛋白质的三维结构,包括尿激酶受体和尿激酶复合物uPAR:uPA,uPA:peptide, tPA:PAI-1和uPA:PAI-1的晶体结构。并且研发了一系列的抑制剂,如针对PAI-1和uPA的抑制剂,发现了抑制剂研发的新原理;还开发了受体uPAR的抑制剂,把其中一个抑制剂ATF和人血清蛋白HSA融合以提高血浆半衰期和提供融合蛋白的药物载体性质。在国际学术杂志上发表了一系列的高水平研究论文和综述,获得了国家基金委重大国际合作和科技部863等国家级项目的资助,也获得国外机构如澳大利亚国家健康与医学研究理事会(NHMRC)的资助,此外,还获得了制药公司的资助,包括了美国辉瑞制药、中科院诺和诺德中心和浙江海正制药。

2. 基于光动力学的肿瘤靶向治疗、抗感染、以及荧光检测研究

基于光动力学的肿瘤靶向治疗、抗感染、以及荧光检测研究:发展了单一羧基取代的酞菁锌(CPZ)的大量合成和纯化(Chen et al.,Inorg Chem Commun 2006;9:313),这项专利技术使得有可能把酞菁锌和多肽或蛋白通过化学偶联中一起、制备靶向性的光敏剂,使用该技术开展了系列主动靶向光敏剂的抗肿瘤研究,例如,通过尿激酶受体抑制剂(如ATF)靶向的光敏剂(如Chen et al., Acta Biomater 2014,10:4257-68);通过促性腺激素释放激素靶向乳腺癌并避免血脑屏障通透性的光敏剂(Xu et al., PLOS One 2012;7:e37051);靶向肿瘤表面负电荷的光敏剂(Chen et al., ChemMedChem 2010;5:890)、以及表面电荷对靶向性的影响(Li et al., Bioconj Chem 2012;23:2168)。

与传统抗感染药物相比,光动力在抗感染有其独特的优点,如(1)抗菌谱广,可用于细菌、真菌、病毒、原虫等,对耐药菌株也同样有效;(2)该方法产生的细胞活性物质的扩散距离很短,在< 100埃之内就被灭活,因此能避免对毗连的宿主组织的损害;(3)可通过多种给药方式使光敏剂到达感染处,且多次治疗后病原微生物不会产生对光动力治疗产生耐受性等。我们在光动力抗感染领域也开展了系列研究工作、发展了靶向性广谱抗菌光敏剂ZnPc(Lys)5,取得了显著的成果:Chen et al., J Porphyr Phthalocya 2011,15:293-9;Chen et al., J Lumin 2014,152:103-107;Chen et al., J Biomed Opt 2016,21,018001。该项技术已经转让给青岛阳光动力共同开发基于此技术的产品,其中数种产品已经进入销售。

        该项专利技术(单羧基酞菁锌)也用于纳米光敏剂的研究(Li et al., Theranostics 2019;9(3):884-899; Li et al., Theranostics 2014,4:642)。该项专利技术也可用于在体和体外的生物检测。工程中心的黄金陵、陈耐生、薛金萍教授发展了一种国内自主研发的、第一个1.1类光敏剂药物(“福大赛因”),并进入了临床二期实验,结果显示“福大赛因”体内毒性小、并有显著疗效!表明光动力技术在抗菌、抗肿瘤等方面有广泛的应用前景。我们在系列酞菁光敏剂的合成和药学研究领域坚持了十多年的研究工作,发表了系列文章和综述(Zafar et al., Curr Drug Metab 2015;16:816)。

 

社会兼职

《结构化学》杂志编委

中国光学学会第二届生物医学光子学专业委员会委员

中国生物工程学会生物医学光子学分会委员

中国化学会应用化学学科卟啉-酞菁专业委员会委员 

 福建省生物工程协会副主任

 

科研项目

      1.国家重点研发计划“政府间国际科技创新合作”重点专项,“凝血和纤溶中的新机理和新疗法”,项目起止时间:2018-2020,项目编号:2017YFE0103200,在研

2.澳大利亚国家健康与医学研究理事会(NHMRC), “Repurposing Amiloride into Breast Cancer Drugs with a Dual-Targeting Mechanism”,项目起止时间:2016.01-2020.12,批准号:APP1100432, 申请人,在研

3.基金委面上项目,“GPI-LU亚家族蛋白的结构研究”,项目起止时间:2017.01-2020.12,批准号:31670739,在研 

4.基金委面上项目,“纤溶酶原激活物抑制因子及其新型抑制剂的结构研究”,项目起止时间:2014.01-2017.12,批准号:31370737

5.中科院-诺和诺德专项研究经费,项目起止时间:2012.01-2014.12,批准号:NNCAS-2012-5 

6.基金委面上项目,项目起止时间:2012.01-2015.12,批准号:21171167 

7.基金委重大国际合作,项目起止时间:2012.01-2014.12,批准号:31161130356 

8.辉瑞公司横向合作项目,项目起止时间:2009.11-2011.12 

9.苏州技术研究院委托项目,项目起止时间:2008.05-2009.12 

10.基金委重大国际合作,项目起止时间:2008.09-2011.8,批准号:30811130467 

11.基金委杰出青年,项目起止时间:2008.01-2010.12,批准号:30625011 

12.科技部863项目,项目起止时间:2007.01-2010.12,批准号:2006AA02A313

13.中科院创新基地重要方向项目,项目起止时间:2007.01-2010.12,批准号:C01050402

14.科技部973项目,项目起止时间:2007.01-2011.7,批准号:2007CB914304 

15.福建省发改委产业技术开发专项, 2006.01-2007.12 

16.基金委重点项目,项目起止时间:2005.01-2008.12,批准号:30430190 

17.中法先进研究计划,项目起止时间:2005.01-2006.12 

18.国家人事部高级人才,项目起止时间:2004.12-2005.12,批准号:41052 

19.结构化学国家重点实验室,项目起止时间:2004.01-2006.12,批准号:40073 

20.中科院百人计划,项目起止时间:2003.03-2006.02,批准号:IB021061 

21.福建省自然基金重点,项目起止时间:2003.11-2006.12,批准号:C0320003 

22.中科院物构所创新前沿交叉基金,项目起止时间:2003.10-2006.12,批准号:IP031049 

23.福建省青年创新基金,项目起止时间:2003.10-2006.12,批准号:2002J013 

24.教育部回国人员启动经费,项目起止时间:2003.01-2004.12


 

 

代表性论文

    代表性论文参见:

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Huang%2CMingdong%5BAU%5D+OR+Huang%2CMing-dong%5BAU%5D

纤溶蛋白研究论文:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=(Huang%2CMingdong%5BAU%5D+OR+Huang%2CMing-dong%5BAU%5D)+AND+(PAI-1+OR+urokinase+OR+uPAR+OR+tPA)

光动力学研究论文:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=(Huang%2CMingdong%5BAU%5D+OR+Huang%2CMing-dong%5BAU%5D)+AND+photodynamic

 

 

获奖情况

国家“杰出青年科学基金”获得者(2006年) 
国务院政府特殊津贴(2013年) 
福建省科技创新领军人才(2016年)

 

其他

        国际合作方面,组建了中国丹麦第一个双边研究中心《中国丹麦肿瘤和水解酶联合研究中心》(2008-2014年),丹麦方的合作单位是奥尔胡斯大学和哥本哈根大学等六个课题组。该项目通过了国际评估于2008年开始建设。该项目利用中丹双方科研力量的优势互补,共同开展针对肿瘤转移的检测和治疗的前沿性的基础攻关研究,研究成果发表到《Nature》等国际刊物上,特别是研发出针对肿瘤转移相关蛋白水解酶系统靶向性的诊断试剂,目前正在开展人体肿瘤的检测的临床实验。此外,获得中法先进研究项目、中法蔡元培基金、澳大利亚国家健康与医学研究理事会(NHMRC)的资助,共同开展研究工作和研究生联合培养。组织了多次国际会议,包括了2009年和2012年的中丹肿瘤和水解酶国际会议,以及2013年诺和诺德-中科院国际研讨会。应邀在多个国际会议上做大会邀请报告,包括了2006年第48届美国血液学年会、2006年第18ISFP会议、2007年第21ISTH(国际血栓和纤溶大会)、2007International Workshop of Plasminogen Activation国际会议、2006-2016年的Gordon Research Conference on Plasminogen Activation

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