（10月23日）基于临床需求的激酶化学生物学研究---从抑制剂到分子胶降解剂

报告人:丁克 研究员

时 间：2026年10月23日下午5：00

地 点：图书馆明德厅

组织单位：福州大学化学学院

联系人及联系电话：李龙 18790763089

个人简介：

丁 克，中科院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室副主任, 2016-2022年任暨南大学药学院院长。兼任第8，9 届中国药学会药物化学专业委员会副主任委员；美国化学会J. Med. Chem.副主编、执行主编（2027-01起）；Science China Life Sciences（中国科学-生命科学）和 Science Bulletin（科学通报）编委等。成功研发上市我国首个克服慢粒白血病T315I突变耐药的1类新药奥雷巴替尼（且纳入美国National Comprehensive Cancer Network 2024版CML诊疗指南；被美、欧等授予5项“孤儿药”资格；海外权益转让武田制药（13亿美元里程碑））和克服非小细胞肺癌耐药的1类新药利厄替尼；其它5个分子在中美进入临床研究；以及多个国际首创药物先导化合物。发表论文290余篇，授权专利90余项。获国家杰出青年基金、 “第22届吴阶平-保罗 杨森医药科技奖” 、2022年美国Prostate Cancer Foundation （PCF） TACTICAL Award、“国家教学成果二等奖”、“药明康德生命化学奖”等，入选长江学者特聘教授、国家万人计划领军人才、广东省“南粤百杰”、国家卫计委“突出贡献中青年专家”等。

报告简介：

蛋白激酶是一类治疗多种疾病的重要药物靶标。截至2025年底，已有超过100个激酶小分子抑制剂被美国FDA批准上市。我们也已成功设计合成了奥雷巴替尼和利厄替尼等2个1类新药获国家NMPA批准上市，另有5个分子处于国内外临床研究。奥雷巴替尼还被欧美授予多项孤儿药资格，并纳入美国National Comprehensive Cancer Network 2024版白血病诊疗指南。然而，基因突变耐药和疾病相关非催化功能调控仍是本领域的重大科学问题和挑战。针对这一问题，各国科学家利用蛋白降解技术，成功开发了多款PROTACs降解剂进入临床研究。然而，HOOK效应、低渗透性和成药性差仍是困扰PROTACs药物研究的共性瓶颈问题！我们从PROTACs的这些共性问题出发，率先提出利用大环化策略，诱导激酶与E3产生新的蛋白互作，可以有效消除或减弱HOOK效应难题。我们进而从靶标激酶与相应E3的内源性瞬时弱相互作用出发，利用人工智能设计，构建了理性设计激酶分子胶降解剂的研究新策略，并在多个原创靶标得到验证。