我院岳会锋课题组在光/镍协同催化构建三氟甲基酰胺方面取得新进展

近日，我院岳会锋课题组在光/镍协同催化构建三氟甲基酰胺方面取得新进展，相关成果以“Direct α-Trifluoromethyl Amidation and Three-Component Alkene Trifluoroalkylamidation via Merging Halogen-Atom Transfer and Nickel-Mediated Nitrenoid Transfer ”为题发表在国际顶级期刊Journal of the American Chemical Society。

三氟甲基（CF₃）因其强吸电子性、高脂溶性和优异代谢稳定性，在药物化学和材料科学中具有重要价值。尤其是α-三氟甲基酰胺，同时结合了酰胺键在生物活性分子中的普遍性和邻近CF₃基团带来的独特空间/电子效应，是极具吸引力的含氟结构单元。然而，与已较充分发展的 α-三氟甲基胺合成相比，α-三氟甲基酰胺的直接合成方法仍然稀缺，现有少数例子多依赖多步制备的预官能团化底物。

该工作瞄准这一长期挑战，提出了一种新的催化设计：将光化学卤原子转移（XAT）自由基生成与镍介导的类氮宾转移相结合。研究利用易得的 α-溴三氟甲基烷烃作为含氟自由基前体，以二噁唑酮作为亲电酰胺化试剂，在温和条件下直接构建 α-CF₃ 中心上的 C(sp³)–N 键，从而实现 α-三氟甲基酰胺的直接合成。值得注意的是，该体系并不局限于两组分酰胺化。作者进一步将自由基过程拓展至烯烃参与的三组分反应：α-CF₃ 烷基自由基先加成至烯烃，随后新生成的碳自由基被镍类氮宾体系捕获，实现烯烃三氟烷基酰胺化，一步获得 γ-三氟甲基烷基酰胺。

该策略的亮点在于：从简单含氟底物出发、条件温和、官能团兼容性好，并将 α-CF₃ 自由基化学与镍类氮宾转移有效结合，为含氟酰胺分子的模块化合成提供了新思路。该工作不仅解决了α-三氟甲基酰胺直接构建中的关键 C–N 成键难题，也为后续发展更多自由基参与的含氟 C–N 成键反应提供了重要基础。

福州大学化学学院岳会锋研究员，宁波东方理工大学朱宸副教授为论文的通讯作者，福州大学化学学院2023级博士研究生刘修善、宁波东方理工大学博士研究生翟彩为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金以及福建省百人计划项目的支持。

论文信息：Xiushan Liu,^‡a Cai Zhai,^‡b Yong Jiang^b, Jianru Xie^a, Baihui Liang^a, Chen Zhu^b*and Huifeng Yue ^a*, Direct α-Trifluoromethyl Amidation and Three-Component Alkene Trifluoroalkylamidation via Merging Halogen-Atom Transfer and Nickel-Mediated Nitrenoid Transfer. J. Am. Chem. Soc. 2026，doi: 10.1021/jacs.6c07942