曾华强教授团队在人工质子通道通过诱导铁死亡选择性杀伤肿瘤细胞取得新进展

近日，曾华强教授团队在 Angew. Chem. Int. Ed. 期刊上在线发表了题为 “Selective Cancer Cell Killing via a Fluorofoldamer-Based Proton Channel That Triggers Ferroptosis” 的原创性研究成果。

该研究构建氟代芳香折叠体人工质子通道，利用肿瘤细胞酸性微环境特征，将细胞外质子传输至细胞内引发铁死亡，从而选择性杀伤肿瘤细胞。

团队将氟代砌块引入氢键折叠体，筛选出最优人工质子通道。该通道具有约2.5 × 3.3 Å的刚性空腔，质子传输 EC₅₀低至 14.6 nM，H⁺/Cl^-、H⁺/Na⁺、H⁺/K⁺ 选择性分别达 249.7、23.9 和 45.0，且不破坏膜完整性、不传输竞争离子。

机制研究表明，人工质子通道利用肿瘤跨膜质子梯度介导质子内流，酸化胞内环境，抑制 AKR1B1 和 GPX4，升高 ROS 与 MDA，引发脂质过氧化和铁死亡。体外对 HepG2、PC3、MCF-7等癌细胞表现出强细胞毒性，酸性条件下药效提升2～7倍；体内抑瘤率达37.2%，无明显系统毒性。

该工作首次报道人工质子通道诱导铁死亡，为膜靶向抗癌提供了新策略。福州大学化学学院为第一完成单位，福州大学博士后周照喜和博士生曹改平为共同第一作者，福州大学附属省立医院严茂林主任医师、福建医科大学吴丽贤教授和福州大学化学学院曾华强教授为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金、福建省自然科学基金、福州市科技计划项目及福州大学启动基金资助。

论文信息：Zhao-Xi Zhou⁺, Gaiping Cao⁺, Xiyu Yuan, Fei Gou, Wenju Chang, Jingyi Li, Jie Shen, Maolin Yan*, LiXian Wu*, Huaqiang Zeng*. Selective Cancer Cell Killing via a Fluorofoldamer-Based Proton Channel That Triggers Ferroptosis. Angew. Chem. Int. Ed. 2026, DOI: 10.1002/anie.8040741。