林立森课题组在调控肿瘤干性增强术后胶质母细胞瘤治疗方面取得新进展

近日，我院林立森课题组在Nature Nanotechnology上发表了题为“A biohybrid chiral hydrogel enhances preclinical postoperative glioblastoma therapy by multi-pronged inhibition of tumour stemness”的研究成果。该研究报道了一种生物杂化手性水凝胶D-gel@GSNP，通过多种机制调控胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）的干细胞特性，为增强胶质母细胞瘤（GBM）的术后治疗提供有前景的解决方案。

GSCs被认为是GBM术后复发的主要因素之一，GSCs的治疗抵抗特性使其难以被现有疗法有效清除。过去的方法主要集中于靶向特定信号通路以抑制GSCs干性，但因信号网络的异质性、冗余性和补偿机制导致疗效受限，且存在脱靶毒性等问题，因此亟需一种能同时干预多种生物化学和生物物理信号通路的新策略。本研究提出了一种可植入术后空腔的生物杂化手性水凝胶，在GBM手术切除后有效降低残留GSCs的干性，从而增强术后治疗效果。该水凝胶封装了GSCs膜包被的纳米颗粒，它们作为诱饵，广谱结合GSCs的促干性因子和趋化因子，从而实现对GSCs信号通路的功能性阻断并促进GSCs向水凝胶的浸润。相较于L-手性和DL-手性生物杂化水凝胶，D-手性生物杂化水凝胶可通过D-手性几何结构调控机械转导信号通路进一步削弱GSCs的干性表型。在三种原位GBM模型中，GSCs干性的降低大大增强了金簇水凝胶敏化的放射免疫疗效，实现了术后GBM复发的有效抑制。这种通过生物化学和生物物理多信号通路同时调控的策略，以多管齐下的方式高效降低GSCs干性，突破了传统单一靶点抑制的局限性，不仅为胶质瘤治疗提供了方案，也将为其他易复发的恶性肿瘤（如乳腺癌、结肠癌等）的治疗带来新的启发。

福州大学化学学院林立森教授和新加坡国立大学陈小元院士为本文共同通讯作者，福州大学化学学院博士后崔婷婷为第一作者。该研究得到了国家自然科学基金等项目的大力支持。

论文信息：Tingting Cui, Sixue Chen, Siqin Liu, Xuegang Niu, Jun Wang, Rujiang Ao, Huilan Cai, Hongwei Huang, Meili Yu, Shanshan Peng, Xiaoyuan Chen* and Lisen Lin*. A biohybrid chiral hydrogel enhances preclinical postoperative glioblastoma therapy by multi-pronged inhibition of tumour stemness. Nat. Nanotechnol. (2025). https://doi.org/10.1038/s41565-025-02064-2